王小弟弟像是流星般地來到人世間。初踏凡塵的剎那,全家驚喜,無不疼愛這有蘋果臉頰,不時眨著一雙靈活大眼的新生兒,但歡喜的日子沒過多久,王小弟弟卻逐漸出現肌肉無力、吞嚥困難、呼吸窘迫等症狀,送至榮總檢查後,才證實罹患了一種稀奇的病——發生機率僅十萬分之一的龐貝氏症(Pompe's Disease)。
王爸爸、王媽媽獲知全球尚無有效療法後,心情宕到谷底,只能無助地看著愛子承受接踵而來的各種痛苦,一連串的「支持療法」,像是呼吸器的輔助,在在使年幼的王小弟弟感到不安,粉嫩的臉龐因長期貼著透氣膠布紅腫破皮,更別說看不見的內臟器官都已膨脹、收縮無力。
去年年底,還來不及長大的王小弟弟,熬不過病魔的糾纏,結束了不到十個月的生命,帶給王家無限追思。
新藥上市救命獲利雙贏
類似龐貝氏症這種罕見疾病,因為病患人口少,大多數藥廠在利益考量下,多不願投入研發與製造,讓這些患者成為現實社會中的孤兒,他們所需的藥物與特殊維生食品,便稱為「孤兒藥」(The Orphan Drug)。
不過,也有少數廠商在兼顧人道主義與商機的考量下,願意投入大筆金錢與時間研發,最近,中國合成橡膠公司便因轉投資的美商合太(Synpac)公司,研發出龐貝氏症新藥,即將進入最後一階段人體臨床實驗,而飽受矚目。
說起這件新藥研發案,擁有美商合太約四○%股權的中橡,顯得相當低調,即已和某知名美國大廠談好合作事宜,共同進行臨床實驗,並已獲七億元以上台幣的開發費用,但中橡對合作名單仍三緘其口,表示待「美國政府與合作伙伴認可後,才會公布」。
然而,正如財團法人罕見疾病基金會社工員張鈺珮所說:「龐貝氏症患兒很可憐,沒有方法治療,只能聽天由命。」主治過十多個龐貝氏症者的榮總小兒心臟科主任傅雲慶也直接指出:「這些病患一出生,似乎就只能等死。」無論是社工、醫生,還是龐貝氏症患者的家屬,無不希望這「救命藥」能趕快發明、趕快上市。
事實上,根據參與整個投資案的中橡副總經理盛小逸透露,這個屬「酵素補充法」,以注射方式施打在病人身上的新藥,在人體實驗前兩階段時,就治好一名小嬰兒,「讓他能回家和家人團聚。」中橡發言人、總經理室主任王鏡文,還特地拿出照片,證實確有該名嬰兒。
毛利率不會低於八○%
儘管就如盛小逸所言:「新藥研發從第一階段人體少量用藥,到第二階段的多量用藥,失敗率有五○%,第二階段到第三階段的大量用藥,失敗率僅有九%。」中橡對此新藥通過臨床實驗的信心十足,不過,完成第三階段合理的預估約需一年時間,等獲美國食品藥物管理局(Food Drug Administration,簡稱 FDA)核准,並獲全球各大主要國通過上市,則還要兩年。
若兩年後,新藥順利問世,能為中橡帶來多大利潤?強調「心中無股價」的盛小逸,對於外界指稱屆時光是美國,每年就有三億美元市場,全球則有八億美元市場,對此說法他表示:「新藥上市後,並非一夜之間,所有病人都會使用,但全球八億美元市場並不離譜,是我們可以努力的方向。」至於毛利有高達八○%、淨利有五○%的說法,盛小逸直言:「很少聽到毛利有低於八○%的新藥。」似乎已為中橡未來豐厚的利潤背書。
話說回來,中橡投資孤兒藥,並非心血來潮,也非精準看好市場大餅,盛小逸就坦承:「投資初期,不少股東有意見。」龐貝氏症新藥成功在望,其實是水到渠成的結果。
一九九一年,中橡開始介入生化製藥領域,盛小逸說,當時,中橡希望走的是有別於一般台灣製藥業的路線,又不好高騖遠,所以,先收購英國葛蘭素青黴素藥廠,成為首家收購國外藥廠的上市公司,之後,再與台泥、和信共同投資英國合太,三者分別持股六○%、二○%、二○%。
由於委託美國杜克大學進行的孤兒藥研發順利,便再以轉投資的英商合太、中橡美國大陸碳煙公司與和信投資,各投資三分之一,在美國北卡羅萊納州登記成立美商合太公司,資本額約為兩千萬美元,換算過來,中橡間接持有四成股權,台泥則約有一成。
龐貝氏症孤兒藥研發的源頭,其實是杜克大學教授陳桓崇在一九九三年,提出眾多研究計畫,請求外界予以經費支援,根據盛小逸的說法,當時中橡鎖定在「對人類有幫助」,同時又能「兼顧商機」的考量,且因陳桓崇教授的華人背景,更讓中橡決定出資研發這項新藥投資案。
中橡從沒想過可以靠發明新藥賺大錢
盛小逸還說,那時,中橡抱持的是「捐贈」心態,從未想過有一天,可以靠發明新藥賺大錢,就連在董事會上,董事們對這項投資案也「不敢期望會成功」。
直到一九九五年,由陳桓崇領軍的研發團隊,在日本進行一項跨國性動物實驗,從同樣先天患有龐貝氏症的鵪鶉鳥,用酵素補充法治療,把好的基因種回病鳥體內,去感染體內其他病細胞,施打幾天後,病鳥的呼吸與肌肉無力情況大為改善,翅膀已可拍動,「甚至,其中一隻鳥可飛到一公尺高。」盛小逸強調,自此,大大激勵了研發人員的士氣,「同時也讓我們感到往後的責任更重。」
鵪鶉鳥實驗的成功,並未保證研究之路暢通無阻。一九九八年,研發小組將酵素治療法轉移到老鼠身上,由於製程技術上仍有些問題,使得其中一隻老鼠莫名地喪生,也讓研究人員大為緊張,不斷苦思,設法找出問題癥結。最後,雖然證明老鼠之死並非出自新藥,但著實讓研發團隊的腳步頓時慢了下來。
為了加緊步伐,於是,中橡將所有工作都移交給全球第一流大廠來做。但好事總多磨,就在此時,競爭對手一家歐洲廠商 Pharming 出現了。 Pharming 採取的方法是,自兔奶萃取酵素,再用基因繁殖治療,由於 Pharming 聲勢浩大,宣稱已進入第二階段,反觀美商合太的研發進度,還停留在動物實驗階段,使得業界大多以為一戰定江山,認定 Pharming 取得領先的態勢十分明顯。
但陳桓崇教授的研發小組並未因此而放棄,反倒夜以繼日,繼續堅持下去。如今,美商合太進入最後一階段的人體實驗即在眼前,而 Pharming 還停留在第二階段。
孤兒藥對 EPS 貢獻約十三元?
即使美商合太目前已急起直追,取得領先地位,往後要面對的難題,恐怕卻將一一浮現。像盛小逸就說,龐貝氏症患者分為兩種,一是完全缺乏肝醣分解酵素者,另一種則是酵素不足者,針對前種病人,所謂「抗體」問題可能施打半年後就產生,新藥真的上市後,勢必要用其他方法來克服抗體所帶來的麻煩。
坊間一家投顧看好孤兒藥對中橡的獲利貢獻,便在網路上大膽預測:若孤兒藥順利上市,每年將有兩百億元台幣以上營收,加上七年專利權保障期,假設淨利率五○%, 則美商合太一年可淨賺一百億元,中橡認列四十億元,折合 EPS 獻約十三元,此為經常性收益;若以十五倍本益比計算,合理股價有一百九十五元以上水準。」
聽到這樣樂觀的論調,盛小逸笑了笑,用疑問的口氣說:「我真不知道這個數字是怎麼算出來的?」但身為中橡的主管,他再三強調:「我們和網路股不一樣,利潤很清楚;我們會成功,絕對是一個可實現的夢。」