浩鼎張念慈帶領台灣走出藥品專利荒漠

五月二十七日，由國人創立、在美國那斯達克掛牌的Optimer製藥公司，旗下已完成三期臨床的新型抗生素，正式通過美國食品暨藥物管理局（ＦＤＡ）核准上市。成立十一年，已燒掉數億美元的Optimer，終於完成了一項不可能的任務。

相較於唐南珊創立的Tanox，雖然比Optimer更早取得新藥許可上市，但由於在臨床第三期已賣給美商基因技術(Genentech)公司，因此Optimer從頭做到尾的成就，更顯得珍貴，也可說是第一個由華人主導並取得新藥許可上市的成功案例。

此外，Optimer在二月間也宣布，此新型抗生素的歐洲市場已授權給跨國日商藥廠安斯泰來（Astellas），授權金達二．二四億美元（約六十四億元新台幣），也創下台灣人開發新藥最高授權紀錄。

張念慈（左）與大弟張念中（右二）、二弟張念原（右）三兄弟都在生技界貢獻。左二為張母。

（圖片來源：張念慈提供）

艱辛求存  多次簽訂城下之盟

這家讓華人揚眉吐氣的公司，背後主導人物就是董事長張念慈，Optimer已是他創立的第三家公司。早年，張念慈先在美商默克等外商公司工作後，一九九三年創立了第一家公司Cinogen，次年再創保健公司Pharmanex，四年後，以一．三五億美元被知名直銷商如新集團(Nu Skin)購併，他也進入如新擔任首席科學家。九八年，張念慈再與中研院院長翁啟惠、諾貝爾化學獎得主夏普利斯等國際生技頂尖人士，在美國成立了Optimer，二○○二年，又回台投資成立台灣浩鼎生技。

談起Optimer創業過程，背後其實有很多辛酸，首先就是資金。由於新藥公司一直燒錢，Optimer成立至今年年虧損，公司從臨床一期、臨床二期，到公司上市掛牌，再做到臨床三期、申請新藥上市，每個階段都很燒錢，張念慈也多次回台灣籌資，相當辛苦。

○五年，Optimer第二期臨床已做完，結果相當不錯，但公司資金已用罄，張念慈忍痛把新藥的美國行銷權賣給美商Par公司，並且拿出一六％股權，換得Par投資一二○○萬美元。沒想到，在○七年二月掛牌前三個月，Par因為財務出問題，張念慈只好拿出上市募集的五千多萬美元中的二千萬美元，再把Par的行銷權買回來。

目前身兼Optimer國際醫療臨床實驗的負責人及台灣浩鼎執行長的許友恭說，在這個過程中，Optimer董事會當然有很多意見，也一度失去耐心，但張念慈總是把策略抓得很緊，一方面與董事會多次溝通，另一方面也在內部不斷省錢，想辦法熬過難關。

「他的抗壓性很高，永遠笑笑的，沒人知道，他為了公司發展，好幾次都是含淚簽下『城下之盟』。」目前擔任台灣浩鼎顧問的浩理生技顧問公司總經理李世仁說。

此外，Optimer獨力完成在歐、美等國的三期臨床，範圍含括十餘個國家及二百多個醫療中心，這麼龐大複雜的工作，也是台灣生技公司很少有的經驗。負責這項工程的許友恭說，這其間有很多挑戰，一方面要搞清楚各國法規，做好研究與臨床實驗中的銜接與整合，最關鍵也最困難的，就是要建立核心團隊並充分整合。

堅持自有專利 咬牙撐過困境

台灣浩鼎執行長許友恭，是華人在臨床實驗界的翹楚。（攝影／林煒凱）

張念慈認為，從Optimer的新藥開發過程，讓他累積很多專業與細節，例如專利申請的時間點，很多學術界一有什麼發現，就立刻去申請專利，但專利時效只有二十年，等到產品做完三期臨床，專利只剩下二、三年，價值已經很少。Optimer的抗生素新藥從○一年開始研發，○七年才申請專利，如今取得ＦＤＡ新藥核准，專利時效可以賣到二○二七年。

至於專利主張的範圍，張念慈花了五年與美國專利局的官員爭辯，也累積不少心得。「很多專利看似相同，但其實有差異，因此申請時要據理力爭，提供的資料愈詳細愈好，把其他相似的專利都拿來比較，如此才能得到最好的結果。」

此外，像新藥的市場潛力有多大，請不同顧問公司來做市場評估，得到的結果會非常不同，有的公司為了省小錢，結果反而錯估了市場。「像Optimer請麥肯錫做的報告，雖然收費是小顧問公司的近三十倍，但結果更詳盡，而且更具公信力，與大藥廠談判時，對方完全照單全收。」

有了Optimer的成功經驗，張念慈也堅信，過去台灣生技業一般都做到二期臨床就授權出去，但若遇到好的藥，台灣生技業應該要有堅持把三期臨床實驗做完的信念，這樣創造出來的價值才會高。

「主事者要了解世界潮流，不要因為怕風險而早早授權出去，反而失去了極大化公司價值的機會。」由於Optimer的成功經驗，張念慈也主張，台灣應趕快完成一個自行開發出來的新藥，才不會被韓國、新加坡等國家比下去，甚至現在都要面臨後進者大陸的追趕，同時，他也主張弟弟張念原的中裕也可以趕快進入第三期臨床實驗。

如今，Optimer的成功已被證明，張念慈的下一個目標，就是把台灣浩鼎也打造成另一個Optimer，並希望創造另一項新紀錄，「讓台灣本土公司也能成功開發一個新藥，讓台灣擠入全世界擁有新藥的國家行列。」

為了達成這項目標，原本由Optimer百分之百持有的台灣浩鼎，○九年進行經營團隊擴充並獨立為台灣子公司，並且把Optimer的抗生素新藥台灣市場銷售權授權給台灣浩鼎。此外，也與中研院合作開發癌症新藥，其中包括已進入二、三期臨床，由台大醫院黃俊升醫師擔任總計畫主持人的乳癌藥物。

許友恭說，這項乳癌藥物的臨床實驗，是首宗以台灣主導的跨國人體臨床實驗，在台、韓、港、星針對轉移性乳癌患者，收取約三五○名病患，耗資四億元、投入醫療相關人力更高達二百人。

許友恭在一九七七年取得台大化學研究所碩士後，便赴美深造取得美國匹茲堡大學有機化學博士及麻省理工學院(ＭＩＴ)進行博士後研究，學成後服務於Abbott、Cubist及阿斯利康（AstraZeneca）等國際藥廠，其間主導多項研究計畫，包括神經科學、抗幽門桿菌新療法及抗感染產品，並有十七件共同發明專利，發表近三十篇著作。

回饋台灣  受阻於官僚牛步

許友恭最強的是擁有三十多年臨床實務經驗，除了成功主導了Optimer新型抗生素外，也曾主導多項二、三期臨床實驗，是華人在臨床實驗界的翹楚。他認為，臨床要做成功，最重要是做到「吞、忍、讓」的原則，因為全世界的醫生都是很驕傲的，每個醫院都有既定的程序，每個國家也都有不同的法規，因此，「要完成那麼多複雜的程序，只能凡事忍讓，真的受不了時，就要據理力爭，真的不行，也只能自己吞下去！」

身為家中小孩老大的張念慈是台灣生技業重要人物，而他的兩位弟弟也都是生技業名人。大弟張念中是美國生物統計公司高階主管，二弟張念原本來在美商Allergan藥廠擔任資深主管，如今則是中裕生技的執行長。

中裕的前身是蔡英文主導的宇昌生技，取得愛滋病權威何大一的支持，與微軟創辦人比爾蓋茲基金會的補助，後來改名中裕，由潤泰集團總裁尹衍樑入股，中天董事長路孔明擔任董事長，並在○九年請來張念原擔任執行長。

中裕目前的愛滋病新藥已完成二期臨床，出來的數據非常好，可以說是目前全世界最好的愛滋病藥物。公司正考量是否直接進入三期，或是將該項技術授權給國際大藥廠取得授權金，目前都同時在評估與進行中。

一家三傑都在國際生技業有傑出表現，讓大哥張念慈在台灣生技業分量不輕，不僅是尹衍樑最重要的策士，近來更頻頻回台到大學演講、與產官學界溝通，但台灣的官僚牛步卻令他心灰意冷， 「台灣人才那麼好，為什麼到美國就做得出來，待在台灣就做不出來，實在不應該搞成這樣……」一向有話直說的張念慈，這回真的是急了。

張念慈
現職：美國Optimer公司董事長、台灣浩鼎生技董事長
經歷： Cinogen及Pharmanex創辦人、如新集團首席科學家
學歷：麻省理工博士後研究、布蘭代斯(Brandeis)大學博士、輔仁大學化學系

台灣浩鼎
成立：2002年
資本額：10億元
經營團隊：董事長張念慈，執行長許友恭。另外三名董事包括許照惠博士、李世仁博士及潤泰集團投資管理副總陳志全
股東結構：Optimer、匯弘投資及合一創投(潤泰集團、中天)、永豐創投(永豐金控)、富邦、玉山金控及全球策略創投
產品線：乳癌新藥