罹癌不再是無藥可救？一文搞懂當紅「免疫細胞療法」

選擇正面迎戰的Mr. J，在台治療期間歷經三次化療、二次開刀、一次放療後，凶惡的胸腺癌，依然再度復發，醫師幾乎束手無策。胸腺癌可謂癌症中的孤兒，因為罹患人數太少，藥廠多不願投入資金研發新藥。

為了自救，Mr. J開始積極尋找其他治療方法，最後成功救Mr. J一命的方法，竟然是自身的免疫細胞。

當時台灣尚未開放免疫細胞療法，因此，Mr. J只能拖著虛弱病軀，一次次飛往日本接受治療。每年像Mr. J一樣，千辛萬苦飛往海外尋找一線生機的，高達上百位。

免疫細胞療法是全球抗癌新顯學，近十年內，共計有三座諾貝爾獎頒發給對免疫細胞有卓越貢獻的科學家。去年衛生福利部終於通過《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法》（《特管辦法》），正式開放癌症免疫細胞療法。預計首波通過名單裡，北中南合計有三家醫療院所，分別為三軍總醫院、中國醫藥大學附設醫院和義大醫院。

延伸閱讀: 罹癌後才發現保險不理賠？癌症險一定要這樣買！

延伸閱讀: 「癌王」胰臟癌真是難防！醫師：出現5大症狀速速就醫

千呼萬喚

六項免疫細胞療法開放

目前，《特管辦法》允許的癌症免疫細胞治療項目共有：CIK、NK、DC、DC-CIK、TILs、gamma-delta T。這幾種細胞療法的共通特性是，因為不涉及基因改造、不改變細胞原有的生物特性，因此安全性高。癌症免疫細胞療法的當紅炸子雞CAR-T，則因為涉及基因改造，不在開放項目之內。

無論是什麼樣的免疫細胞治療，他們的學理根據是共通的——強化免疫細胞來殺死癌細胞。人體有非常完整複雜的免疫大軍，癌細胞之所以仍可四處橫行，主要與癌細胞有各式各樣的武器，可以易容、掩飾、隱藏、保護自己有關。因此，第一道難關就是：如何分辨癌細胞究竟是朋友還是敵人？

外型有尖尖的凸刺，像觸角般的樹突細胞（dendritic cells，簡稱DC），是擔任偵察敵人在何處的偵察兵角色。Mr. J的胸腺癌成功獲得診治，也得感謝樹突細胞。

免疫細胞療法和傳統製藥大不相同，免疫細胞療法的原料是病人的血液，先幫病人抽血、分離出免疫細胞，經過體外培養，然後再回輸到體內，攻擊癌細胞。

聽起來原理很容易，但關鍵在於癌細胞是很狡猾的，它會不斷「易容」，彷彿川劇變臉秀一樣。

「為了讓DC能夠不斷更新腫瘤的最新面貌，我們將培養後的DC直接打在腫瘤組織，而且每隔一段時間，就重新輸入，以更新最新腫瘤抗原。」Mr. J所使用的HITV療法、獲得技術授權的博惠生技公司院長蘇立安解釋。

DC發現癌細胞後，會指揮作戰部隊，一般稱之為T細胞，由T細胞上戰場，負責殺敵的任務。然而，T細胞又細分為不同小隊，真正能打仗的是殺手型T細胞。

「在血液中，我們無法保證DC何時才能遇見殺手型T細胞。相較之下，在腫瘤附近的T細胞，是殺手型T細胞的機率比較高。」蘇院長解釋。

自然殺手細胞NK

療效受質疑

另一個自然殺手細胞（Natural killer cell，簡稱NK）的療效常被質疑。NK細胞屬於免疫系統的先鋒部隊，辨識能力較差，只會簡單區分「不是朋友，就是敵人」，不像T細胞可以精準辨識敵人特徵。

NK用來區分「自我」和「非我」的重要依據，是MHC（主要組織相容性複合體major histocompatibility complex，簡稱MHC），簡言之，NK只認得MHC標記，有MHC就是自己人，沒有標記的，就是敵人。

不幸的是，大部分癌細胞都有第一型的MHC，因此會被NK誤當自己人。「純打NK不會有效，必須先改變癌細胞，降低第一型MHC，再輸入NK，才能發揮NK的實力。」台北醫學大學附設醫院副院長李冠德解釋。

李冠德的臨床研究發現，透過PD-1抑制劑或化療，都可降低MHC，「癌細胞為了躲過PD-1抑制劑，他的第一型MHC會自動降低，此時再注射NK，就會很有效。」此外，進行化療時，癌細胞為了躲避免疫，也會自動降低第一型MHC。

除了「眼力不好」，NK細胞還有一項特性，只擅長團體戰。「NK是打群架的，只有幾顆NK細胞，對癌細胞毫無攻擊力。」為了更確認NK的療效，北醫已經針對肺癌，申請NK療法第一期臨床試驗。

相較於NK對於癌細胞的辨識不夠精準、專一，T細胞雖然具有專一的優點，但缺點是無法獨立作戰，必須仰賴DC的導航定位。

為了改善T細胞的功能，科學家藉由基因改造的技術，將腫瘤抗原嵌合在T細胞上，於是T細胞好像裝上雷達，可精準殲滅癌細胞，這就是免疫細胞療法的當紅明星「嵌合抗原受體T細胞療法」 （CAR-T，chimeric antigen receptor T cell）。

前年，美國食品藥物管理局（FDA）連續核准兩個才臨床二期的CAR-T細胞治療產品，換言之等於認證了它的效果，也因此讓具高技術門檻的CAR-T，一夕暴紅，成為全球癌症治療的新顯學。

當紅療法療效高但副作用大

CAR-T等待有條件上市

《特管辦法》並未將CAR-T列為開放項目，而是歸屬於「藥品」，由目前正在立法院等待三讀審議的《再生醫療製劑管理條例》所管轄，屆時也可望經臨床試驗「確認安全與療效」後，即可發給「暫時許可證」，有條件提早上市。

CAR-T雖有讓人驚豔且充滿期待的高療效，但也伴隨較嚴重的副作用。CAR-T療法會導致體內大量細胞釋放激素，造成免疫系統猛烈攻擊身體的器官組織，讓病患出現呼吸困難、高熱、低血壓的副作用。

眾多癌症病人相當期盼免疫細胞療法能夠取代讓人聞之色變的放療、化療，答案恐怕讓人失望。臨床研究發現，非基改免疫細胞療法需要與化、放療搭配治療，效果才更明顯。「因為，放、化療會促進癌細胞『新抗原』（neo-antigen）的產生，反而有助於提升免疫細胞的辨識效度。」

免疫細胞療法加上免疫藥物治療，也會有加乘的效果。「合併化學治療或其他治療一併給藥，副作用增加有限，卻可換來更佳的癌症控制率與病人的存活機率。」李冠德指出。因此，結合多種治療方式的「合併療法」，是近來癌症治療的熱門話題，更是目前癌症治療的趨勢。

把人的細胞改造成抗癌「藥物」，可謂癌症醫學史上革命性的創舉。政策開放後，台灣癌友終於迎來一道曙光，這道曙光會不會愈趨明亮？隨著技術進展，總是值得樂觀期待的。