只靠國內市場，根本吃不飽！一文帶你看懂：高端(6547)真正的利多與接下來的3大考驗

先看高端接下來會發生的事件

接下來到年底：產能/良率提升、500萬開口合約購買、國內青少年施打實驗解盲、成人第三劑解盲、實驗數據上國際期刊、巴拉圭的免疫f橋接數據、混打AZ跟默德納解盲。

明年：WHO的團結試驗(Solidarity trial)跟歐洲EMA的數據。

基本上，國內實驗的利多都在預期中，不會帶給高端太多利潤，到目前為止，國內願意打高端的人口約在百萬，國內的實驗即便成功也很難扭轉不信任者的印象。

真正的利多是國際的數據與認證

第一個出來的是巴拉圭優越性免疫橋接。沒意外的話，應是高端施打者血清中和抗體95%信賴區間下限，比AZ中和抗體平均值。而跟台灣差別是：

1.台灣為不劣性比較，巴拉圭為優越性，後者需要人數較少。

2.比對的應該是目前最盛行的delta病毒。

我用台灣數據推算，因高端跟AZ都做過的Beta病毒中和抗體濃度，且Beta病毒的免疫逃逸較delta強，換算起來高端對Beta的中和抗體約為AZ的3.4倍，delta大致也在這個倍數。因此即便優越性比較的條件更嚴格，我估計巴拉圭的免疫橋接實驗，會順利過關。這有助打開中南美洲的市場。

高端的考驗在後面

目前台灣打高端的人約有70萬，共約140萬劑，還不及政府採購的500萬劑。也就是說，只靠國內市場，高端根本吃不飽。但要打開國外市場，靠得就是數據跟認證，不過高端有一些明顯的劣勢。

後進者劣勢

美國的藥商(Pfzier、Moderna、J&J)受惠於疫苗曲速行動計劃（Operation Warp Speed，OWS）的補助，得以花大錢搶先時間取得實驗數據，並獲得各國的EUA；英國牛津在大量贊助下生產出Astra Zeneca(AZ)；中國則因國家政策，以解放軍先施打取得數據優勢，先以技術成熟的減活病毒疫苗搶市。即便目前全球還有大量的疫苗正在研發，但這些成熟疫苗有大量實戰施打的數據、大量生產經驗、通路以及搶奪首批市場的先行者優勢，後進疫苗須有強大的價值差異，如容易保存、少副作用，得以區別上述疫苗。否則，不管是追加劑或是未開發國家市場，這些成熟疫苗還是有競爭優勢。

同蛋白質平台的競爭者

目前跟高端同是蛋白質疫苗，主要的競爭對手有兩家：美國的Novavax、9月22日剛完成2/3期的中國三葉草。仔細比較的話會發現，高端、Novavax、三葉草，這三支疫苗，同樣都是副作用少、產生的中和抗體相近（用康復者血清抗體推估）。Novavax跟三葉草進行的傳統三期實驗顯示，對上原始病毒株約90%上下的保護力、Alpha株80-90%的保護力。而三葉草對上delta有79%保護力，從三者對上beta株的數據來推估(高端做實驗當時還沒有delta)，高端跟Novavax該有相當的保護力。另外，三葉草用的佐劑跟高端同為Dynavax的CpG 1018 + 鋁鹽，這個佐劑的特色是副作用少、且能產生T細胞反應，而三葉草使用的劑量剛好是高端的一倍。

基本上這三支蛋白質的價值訴求差異不大，問題在於：實驗數據量、通路以及製造能力。

美國政府18億美元贊助的Novavax已完成三期，但因產量問題，目前無法問世，但其於9/23向WHO申請列入緊急使用清單（EUL）。並與全球最大的疫苗生產商：印度血清研究所，承諾共同向COVAX提供超過11億劑疫苗。至於中國的三葉草，獲得CEPI(流行病預防創新聯盟)，3.28億美元贊助，這次的2/3期涵蓋30,000名受試者，也正申請列入緊急使用清單（EUL），一旦列入，將可獲得COVAX 4.14億劑疫苗的訂單。可見得，即便產品差異不大，但先有大量人體實驗受試數據的兩大蛋白質疫苗，就先吃掉15億劑市場。

高端如上所說，除了台灣政府的500萬+500萬開口訂單，國際實驗的部分，高端自己跑的有巴拉圭及歐盟的免疫橋接，而最大的合作則是WHO的Solidarity trial計畫。Novavax跟三葉草都希望能在2021年正式列入WHO的緊急使用清單。而高端頂多就是今年底拿到巴拉圭或部分中南美國家的EUA。至於WHO的Solidarity trial跟歐盟EMA，最快最快也要明年第一季期中數據才會出來…..

替代品的威脅

目前Merck藥廠的口服藥Molnupiravir，只要在新冠肺炎輕症出現後，進行5天的藥物療程，便能有效降低住院率與死亡率，預計年底就會問世。而後續也有輝瑞、Vir、羅氏、日本鹽野義等藥廠大力研發口服藥。一般認為，口服藥的問世，將降低病毒對人們的威脅，但如同每年施打流感疫苗一樣，口服藥並不能完全取代新冠疫苗的市場。日後的新冠肺炎處理程序將很像流感：施打疫苗、出現相關症狀後快篩、給予口服藥、重症住院治療。