中國醫藥大學投入有標靶外泌體治療 難治癌症與神經退化疾病現曙光

全球首位接受嵌合抗體受體細胞治療（CAR-T）的病人，是罹患急性淋巴細胞白血病的美國女孩，當時年僅6歲的她面臨疾病復發導致生命垂危，父母讓她接受新免疫療法 CAR-T臨床試驗，至今已戰勝病魔存活超過10年，每年她都會在生日當天拍下一張照片作為紀念，這段激勵人心的治療故事，也為 CAR-T療法帶來更多全球矚目焦點。

在臺灣，中醫大技轉的長聖生醫擠身CAR001全球競爭者行列，成為全球極少數開發治療實體腫瘤的異體CAR-γδT療法業者，更是全球首例在臺美兩地獲得FDA以異體HLA-G-CAR-BiTE核准進入新藥，針對惡性腦癌、乳癌、肺癌與大腸直腸癌等適應症患者。除此之外，長聖益體免疫細胞mRNA CAR-T技轉聖安生醫的癌症新藥「標靶外泌體藥物遞送平台」具備高度專一性，可降低副作用，被視為能幫助更多病人精準打擊癌細胞的新藥。

周德陽強調：「有標靶外泌體治療突破無細胞之細胞治療，是一個充滿希望的複雜真實世界。」目前全球外泌體診斷與市場從2022年的1.54億美元，預估2032年將成長至27.08億美元，10年複合增長率達34.2%，又以用在診斷與治療應用的成長幅度最為可觀。

然而觀察全球開發中的外泌體藥物現況，在ClinicalTrails.gov公布的180個外泌體相關臨床試驗，多數與檢測有估，其中有60件外泌體藥物只有18件正在執行，涵蓋骨關節、消化道、眼睛、呼吸疾病、皮膚毛髮、癌症與感染等臨床症狀，其中10個未修飾外泌體，另有8個屬於藥物搭載外泌體，目前僅有M.D. Anderson癌症中心將核酸藥物置於外泌體中。

其中最讓外界震驚的是，針對癌症開發外泌體藥物的Codiak BioSceiences公司，其外泌體結合IL-12，可靶向表現IL-12受器的免疫細胞，但如今卻因臨床試驗失敗，不得不宣告破產。周德陽分析Codiak BioSceiences被迫宣告破產失敗的關鍵在於將其直接注射在腫瘤，會有血管滲漏毒性風險，加上外泌體皆無靶頭，缺乏聚焦功能，藥品無法降低效價，導致曾是外泌體第一股的明日之星不得不申請破產保護。

反觀，中國醫藥團隊透過生物工程化設計，使HLA-G DOX外泌體被乳癌細胞吸收後，可高效率且有效攻擊癌細胞，在小老鼠實驗時，發現HLA-G DOX外泌體可在30分鐘內聚集在乳癌腫瘤處，產生最高癌細胞毒殺效果。同理，針對腦癌患者所使用的有標靶外泌體帝盟多，透過包覆TMZ與miR可有效穿透血腦屏障，克服治療惡性腫瘤的抗藥性問題。

此外，標靶外泌體也可用於治療神經退化疾病，包含帕金森氏症、阿茲海默、腦中風與脊髓損傷、漸凍人等。周德陽指出，截至2023年，全球帕金森氏症治療市場將達59億美元，預估2030年可成長至110億美元，年複合成長率高達6.5%。由於帕金森氏症的致病機轉為中腦幹黑質退化，造成基底核包括尾核與被殼的多巴胺轉運體（DTA）蛋白數量減少，甚至完全消失，「DTA位於神經間隙前神經元上，負責將神經間隙中的多巴胺重新汲取回神經間隙前神經元，此運轉體的功能是否正常工作，就關係著多巴胺的濃度是否能維持平衡。」

中國醫研究團隊發現，薑黃素可減少錯誤蛋白堆積，透過薑黃素外泌體的開發技術，成功開發出具靶向、穩健量產的創新EV藥物載體，可加載藥物、核酸，使其準確治療受損細胞，提升細胞修復與再生之功能，更重要的是，Targeting-EV提供anti-DAT的靶向功效，使得EV成為優異的靶向載體，並使受損細胞吞噬EV後釋放出藥物，進而提高治療效率與適用性。

周德陽認為，外泌體平台是具有龐大潛力的藥物載體平台，可治療癌症與神經退化疾病，值得生醫界大力投資開發，而標靶外泌體的最大優勢是有聚焦功能，可降低藥物劑量，減少正常組織傷害與併發症，唯目前標靶外泌體的大量製造與生產仍須突破，有待有志之士一同來淘金，開啟生技新局的黃金時刻。