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超級細菌每年殺死70萬人 台灣這項「新武器」有望解決危機!

超級細菌每年殺死70萬人 台灣這項「新武器」有望解決危機!

2021-10-21 11:47

在人類與細菌的抗爭中,抗生素是人類的重要武器,但隨著超級細菌出現抗藥性,人類在這場戰役中節節敗退,超級細菌甚至被認為「不亞於恐怖主義」,不過好消息是:臺灣生物技術開發中心研發出一款「新武器」!

 

醫師嘆束手無策 生技人員著手開發新藥物

 

你聽過「革蘭氏陰性菌」嗎?這種「超級細菌」會引起人類肺部、腹腔、泌尿道和血流感染,民眾平時應養成勤洗手或使用酒精消毒清潔的習慣,以避免遭到感染,但在醫院中,這種超級細菌常讓醫生束手無策。

 

當免疫力低下的病患長期使用抗生素,可能會出現藥物不良反應或副作用,細菌為了躲避抗生素的攻擊,甚至會躲進細胞內,並在細胞內生長繁殖,等到人體免疫力低下時,細菌再跑出來造成反覆感染,這種現象常發生在歷經化療的腫瘤重症病患,糖尿病、肝硬化、洗腎…等慢性代謝疾病患者身上,不只導致醫療成本增加,致死率也增高。

 

全世界每年有超過70萬人死於抗藥性細菌之相關感染,2014年世界衛生組織在一份報告中就曾警告:2050年之前,每年因感染抗藥性細菌而死亡的人數恐達1000萬人,也就是屆時超級細菌每3秒就殺害1名病人。

 

難道抗藥性細菌的問題沒有任何解方嗎?

 

經濟部技術處免疫治療生技藥物開發計畫成員艾麗霜博士表示,無論是革蘭氏陰性菌或革蘭氏陽性菌都會躲到細胞裡面去,而目前市場上使用的抗生素通透性與清除效率都沒有太好。臺大醫院教學部主任盛望徽醫師也坦言:「一旦遇到抗藥性細菌感染,無藥可醫的時候,就會束手無策」。

 

臺大醫院教學部主任盛望徽醫師

▲臺大醫院教學部主任盛望徽醫師。

 

約5年前,艾麗霜博士所屬的「博合團隊」為此特地前往臺大醫學院請教感染科教授盛望徽,「我們跟臨床醫生討論以後,覺得抗體藥物是一個很大的契機,就利用抗體接合抗生素(Antibody Antibiotic Conjugates,簡稱AAC)的複合藥物去殺細胞裡面的細菌」,話說得輕鬆,但其實當初許多感染科醫師並不看好這樣的技術研發。

 

臺灣創新技術領先全球 或能成為世界第一

 

艾麗霜博士回憶,博合團隊2014年開始做抗體篩選,原本想以單株抗體藥物進行治療,研發一段時間以後發現雖有免疫反應、能殺細菌,但效果並沒想像中的好、無法完全清除,進而轉變成針對細胞內的細菌抗體抗生素複合藥物做研發。

 

為讓一般人更好理解新藥物,博合團隊將AAC稱作為「生技業之滅菌一點絕」,因為它的作用就好比蟑螂藥「一點絕」:蟑螂取食一點絕後並不會立即死亡,藥效會待其回巢後逐漸產生作用,巢內其他蟑螂隨即因取食中毒蟑螂的糞便或屍體時同時攝入一點絕,具連鎖殺蟑、長效防治的特點。

 

「我們把抗生素接到抗體上,讓抗體可以瞄準被感染的細胞,並追到細胞裡面去,在細胞內再把抗生素釋放出來,這樣就能把躲起來的細菌殺死」,財團法人生物技術開發中心(簡稱生技中心)特聘專家紀威光博士解釋。

 

博合團隊推出的抗細菌抗體抗生素複合藥物示意圖

▲博合團隊推出的抗細菌抗體抗生素複合藥物示意圖。

 

此項AAC技術專攻革蘭氏陰性菌的克雷伯氏肺炎菌、大腸桿菌二種細菌,並能將一種或二種抗生素接在抗體上,提供醫生更彈性的治療策略,「這種做法叫作抗生素的協同作用,可以達到1+1>2的效果」,盛望徽相當肯定,並對團隊有更高期望:「如果能夠應用在減少病人的毒性,那就更好了」。

 

望眼全世界,目前針對革蘭氏陰性菌的抗細菌抗體抗生素複合藥物,只有臺灣在開發,「我們可能會是第一個針對革蘭氏陰性菌胞內感染管理的藥物」,經濟部技術處免疫治療生技藥物開發計畫成員徐以凡博士說,百靈佳殷格翰(Boehringer Ingelheim)與全球最大規模的戰勝抗藥細菌合作組織CARB-X(Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator)等國外廠商對此技術都相當感興趣,就等待博合團隊後續將概念性驗證補充得更加完整。

 

不能只有研發厲害 後續生技產品商業化也要強!

 

為了讓臺灣這項新技術未來能順利市場化,由生技中心所孕育出的博合團隊參加經濟部技術處推出的科專事業化生態系建置計畫(TREE),並獲得新創競賽獎。

 

博合團隊參加經濟部技術處推出的科專事業化生態系建置計畫(TREE),並獲得新創競賽獎

▲博合團隊參加經濟部技術處推出的科專事業化生態系建置計畫(TREE),並獲得新創競賽獎。

 

「我覺得TREE計畫很有趣,經濟部技術處幫我們安排了41個小時的課程」,徐以凡博士介紹,課程內容包括市場規模預測、產品設計、產品是否符合市場導向需求、新創公司常遇到的問題、財務結構、股權結構、商業談判…等等,「這些課程讓我們不只從研發的角度去思考,更幫助我們從市場面與商業面思考技術是否能夠有效地推廣到市場上,然後獲得市場驗證」。

 

除了豐富的課程,TREE計畫還推薦博合團隊參加海外創投展覽與異地訓練,這讓博合有機會在世界嶄露頭角,也使海外投資人有機會認識臺灣團隊,「臺灣的產業慢慢要走到創新,全世界的生技都是連結的,所以我覺得國際合作是很重要的」,紀威光博士說。

 

雖然新藥物要能夠應用在人體仍有3至8年的路要走,但博合團隊樂觀其成,一路協助給予臨床上指導的盛望徽醫師從中也看見政府對臺灣生技產業的用心,更直言:「我相信臺灣的生技可能會是繼電子產業後,未來第二個很大的靠山」。

 

理解到臨床與產業的需求後,經濟部技術處表示未來將持續結合藥物開發量能,推動臺灣生技產業發展,以滿足人類健康福祉需求。

一則未經證實的消息  引發美股蝴蝶效應

 

一則未經證實的消息,居然在美股引發巨大的蝴蝶效應,單是阿里巴巴下跌九.○二美元,市值一天就蒸發了二三四.八八億美元,可見殺傷力有多大。市場對外電報導中的三個可能性都高度關注,中資股下市、把中國股票從MSCI指數及富時羅素等國際指數中剔除、美國政府養老基金不再投資中國股票,都是茲事體大的大事,照理說,可行性與可信度不會很高。可是在美中從貿易戰對峙,川普都可以對中國商品課徵二五%、三○%的關稅,美中雙方若進一步從科技戰打到貨幣戰與金融戰,誰敢說不可能。

 

在中資股急挫聲中,記者向白宮求證,白宮卻不予置評;不過次日媒體彭博引述美國財政部官員的說法否認此事。美國財政部發言人克勞利(Monica Crowley)透過電子郵件向彭博表示:「目前政府並未考慮阻止中國企業在美國境內證券交易所上市。」不過,有消息來源指出川普政府似乎正在討論此事的可行性,顯然有鴿派的人故意把消息透露給媒體,川普政府對消息曝光似乎很惱火,但可以看出這個案子似乎是川普的腹案之一。

 

花旗經濟學家Cesar Rojas一個月前才發表專文指出,將違反美方會計與監管法規的外國企業,從美國證交所除名為目的的法案,倘若通過,勢必對一五六家現行在美國掛牌的中資企業產生重大影響,該題目為〈美國最極端的潛在報復:阻止中國進入美國(金融市場)〉。

 

除了花旗的研究報告早已點出這個議題,Asymmetric Advisors駐新加坡市場策略師Amir Anvarzadeh也說:「這顯然增添了一層不確定性,不利於即將到來的美中貿易談判。美方如果這麼做,將迫使中國企業在香港及中國本土重新掛牌,對未來國際金融的影響恐怕十分重大。」

 

根據統計,在美國掛牌的中國企業有一五六家,市值高達一.二兆美元,單是阿里巴巴在股價大跌後市值仍有四三五三億美元,占了中資股三分之一的市值。其實阿里巴巴六月已宣布回香港第二上市,預計籌資一百億美元。七月十六日,阿里巴巴宣布擬股份一拆為八,以香港存託憑證(HDR)掛牌,目前在香港採取HDR的企業只有日本最大服飾業的UNIQLO(Fast Retailing,迅銷),香港交易所的表態,也從「不為阿里巴巴改變原則」到「阿里巴巴一定會回來」。

 

阿里巴巴七年前就準備在香港上市,但為了同股不同權問題無法解決,阿里巴巴選擇到美國上市。今年阿里巴巴決定重返香港,卻碰上了反送中抗爭,港股今年前三季IPO(首度公開上市)數量大跌三八%,阿里巴巴只好暫緩腳步。如果中資企業在美國籌資受阻,眾多中資企業可能必須回到中國及香港股市掛牌,這時美中雙方會更加堅壁清野。

 

中國最大半導體廠  今年自美下市

 

其實自二○一八年三月貿易戰開打以來,已有中資股從美股下市,第一個宣布下市的是中芯半導體。中芯是中國最大的半導體廠,中芯以在美上市成交量有限,難以維持上市所需的行政負擔及成本,註銷在美國上市交易的美國存託股票(ADS)。中芯是中國官方全力扶植的晶圓代工廠,其ADS在紐約交易所上市十五年,成交量變化不大,今年五月選擇在敏感時刻從美國退出,是為了避免美國制裁,專注在中國發展。

 

先前我提到媒體「德國之聲」稱無解的美中新冷戰,指這是從貿易、金融、科技、學術的全方位封鎖。如果美方對中國封閉資本市場,將是徹底攤牌的金融戰,除了中資企業赴美投資之路被堵,影響與指數有關的數十億美元投資市場,也將大大削弱近年中國走向國際市場的步調。

 

就在外媒報導白宮進一步有封殺中資企業意圖之際,那斯達克也立刻回應,對所有符合上市要求的企業提供非歧視和公平准入機會,這是所有美國交易所遵循的法定義務;因此能為美國投資者提供多樣化的投資機會,創造一個充滿活力的資本市場,這是那斯達克的初衷。

 

目前從資本市場的形勢來看,中國企業進入美國資本市場的家數與總量,遠遠大過美國企業到中國掛牌上市的家數,而且這個數字比貿易總量的比率更懸殊。把中資企業從美國資本市場趕出來,可能是白宮重要策士的計謀之一,一旦端上枱面,影響層面非同小可,這將是可怕的金融戰。

 

美中新冷戰衝擊擴大  中企籌資將受影響

 

眼前美中貿易戰打打停停,最近也傳出中共國務院副總理劉鶴將赴美重啟談判,而中方也加大力度擴大採購大豆等美國農產品。川普日前才表示可以與中國達成臨時貿易協定,同意延後對中國二五○○億美元商品稅率從二五%提高到三○%,實施日期從十月一日延到十五日。中方也宣布支持企業即日起,自美國採購一定數量的大豆、豬肉等農產品,並將排除對上述採購加徵關稅。雙方正努力釋出善意,此時突如其來的震撼教育,也可以看出美中新冷戰衝擊的層面愈來愈廣,如果資本市場也進入「交戰區」,中資企業的全球籌資行動將大受影響。

 

中資企業一度是全球投資人追逐焦點,但隨著美中貿易戰開打,中資企業吸引力逐漸下降。以阿里巴巴為例,一八年中股價漲到二一一.七美元,市值達五五一一.七五億美元,現在股價掉到一六七.二三美元,市值剩四三二一.四億美元。過去被投資人追捧的百度與京東從高峰墜下,跌幅都很重,坐穩中國搜尋引擎龍頭的百度(BIDU)股價最高漲到二八四.二二美元,市值一度達九九○.六二億美元,是阿里巴巴之外,在美國掛牌的第二大市值中資企業;但百度業績不佳,今年驚傳虧損,股價一度慘跌到九十三.三九美元,目前市值剩三○五.五億美元。

 

對照美國的搜尋龍頭Google(母公司Alphabet)市值達八四九四.七七億美元,美中兩大搜尋龍頭市值天差地別。百度股價急跌,也傷了創辦人李彥宏形象,七月他在演講場合突然被聽眾淋了一瓶礦泉水。

 

京東在美上市,股價一度漲到五十.六八美元,市值達七三九.三五億美元,但是董事長劉強東在IPO前給自己配發近一億股分紅,再加上去年在美涉及性侵,股價一度慘跌到十九.二一美元,目前市值剩四○五.八五億美元,參與京東的投資人大多套牢。劉強東創了京東,自己獨享股票分紅,但涉及犯罪,小股東莫可奈何,這也成了企業治理值得深入探討的一堂課。

 

這些年,中資企業循著美國企業成功模式,快速在美國市場籌資上市。在一八年之前,大家都覺得中國市場很大,成功率很高,因此,中資企業股票在美國掛牌,都能得到熱烈回響。像是蔚來汽車循特斯拉模式,有「中國特斯拉」美譽,去年底在美國上市,股價開盤衝到十二.六九美元,總市值達一三○.二億美元,大約是特斯拉市值的三分之一。但是蔚來汽車公布第二季業績,營收達十五.○八億人民幣,比去年同期大幅成長三十倍,可是淨損達三十二.九億人民幣。

 

蔚來汽車從一四年成立迄今,五年來虧損達五十七億美元,這比特斯拉從○三年成立迄今十六年虧損約五十億美元還大得多。面對虧損加劇,蔚來汽車今年也因汽車自燃事件,召回四八○○多輛ES8休旅車。大眾對蔚來汽車由希望到絕望,如今股價從十二.六九美元跌到一.五六美元,上市一年來,股價跌了近九成,市值剩十六.○一億美元。現在市場看蔚來汽車每天開門就虧四百萬美元,持續虧損的反映就是再經營下去,必須不斷燒錢,但燒錢又能燒多久?這正是中國在科技創新之路面臨的考驗。

 

另一家是砸錢換門市的瑞幸咖啡。瑞幸師法星巴克,這家從中國福建廈門起家的咖啡連鎖店應在一八年七月完成A輪二億美元融資,又在十一月完成一.五億美元的B輪轉融資,由貝萊德基金領投,搖身變獨角獸。今年五月十七日以每股二十五美元在美國上市,最高漲到二十七.一二美元,但瑞幸如果不能扭轉賠錢的局面,如何撐起高股價?瑞幸去年虧損十六.二億元人民幣,瑞幸的CEO錢治亞在那斯達克發表宣言,表示堅持讓每個人都喝得起好咖啡,但好咖啡和獲獎的咖啡豆必須高價取得。市場正密切注意瑞幸如何從虧損走向獲利,如果虧損依舊,恐難避免重蹈蔚來汽車的命運,目前瑞幸咖啡市值仍高達四十五億美元,估值看起來不低。

 

中資股曾經風光  僅短線炒作力道撐股價

 

這些年中資股在美國掛牌都從奔騰走向平淡,像歡聚時代從一四二.九七美元跌到五十五.二五美元;愛奇藝去年上市一度股價衝到四十六.二三美元,如今跌到十六.六一美元,股價殺到幾剩三分之一;攜程網從六十.六五美元一度跌到二十五美元。這些備受市場期待的中資股都曾風光一時,但股價只有短線炒作力道,持久力欠佳,也給市場投資人帶來傷害。

 

這次一則外電報導就讓中資股股價全面下挫,這也意味在美中貿易戰之外,美中冷戰範圍可能不斷擴大,金融戰有可能變成下一個戰場。美國不一定選擇在這個時點對在美國上市的中資企業下逐客令,但市場投資人對中資企業一定會更有戒心,勢將進一步壓縮中資股的股價。

 

其實用兵之道在不戰而屈人之兵,一個簡單放話就可讓中資股股價全面暴跌,這也可以看出中國經濟過度倚賴美國,在貿易戰開打後,中國在很多領域還得面對更嚴厲的考驗,這次中資股的確上了一堂震撼教育。

 

中資

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阿里巴巴

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