Dienogest大名如今在全球醫界如雷貫耳，源起卻要追溯自二次世界大戰，德國納粹領袖希特勒對散居歐洲各地的1100多萬猶太人下達了「滅種」指令。
圖為歐洲被害猶太人紀念碑。示意圖。（資料照，顏麟宇攝）
國內女性荷爾蒙藥物使用人數翻倍是近3年的事，然而究竟何方神聖，竟有這麼大的影響力？原來，二次世界大戰時希特勒為消滅猶太人，贊助德國耶拿大學研製了一種名為Dienogest（成分名）的絕育藥；後來德軍戰敗，Dienogest也就此塵封。
直到10多年前，科學家意外發現Dienogest對女性子宮內膜異位症及子宮肌腺症有極好的療效，才讓這個一度背負罵名的老藥有了全新的適應症，並相繼在各國上市，說來也算是贖罪了。
中山醫學大學附設醫院副院長、台灣女性癌症協會理事長曾志仁表示，說起Dienogest的身世，不但曲折離奇，還頗教人感嘆。近年一種商品名為：「異位寧」（Visanne）的新藥在各國先後上市，且臨床運用普遍反映，其對治療反覆發作的女性子宮內膜異位症以及子宮肌腺症，皆效果卓著，且幾乎打趴所有適應症相仿的傳統口服藥。而「異位寧」的成分，就是Dienogest。
藥典未能記載的暗黑過去！它曾是滅絕猶太人的「戰爭絕育藥」
Dienogest大名如今在全球醫界如雷貫耳，源起卻要追溯自二次世界大戰，德國納粹領袖希特勒對散居歐洲各地的1100多萬猶太人下達了「滅種」指令。而為了貫徹希特勒的命令，德國耶拿大學（Jena Friedrich-Schiller University）研發出了後用於納粹集中營毒氣室毒殺猶太人的氰化物-齊克隆B（Zyklon B），以及對婦女有著近乎絕育效果的藥物-Dienogest，以期屠殺與絕育雙管齊下，幫助納粹完成滅絕猶太人的野心。
值得一提的是，Dienogest研發團隊的靈魂人物之一龐德（Prof. Kurt Ponsold），二戰時期只是一個就讀耶拿大學的19歲大學生，在他日後出版的自傳中詳細描述，由於Dienogest當初的研發動機是違反人倫的戰爭絕育用藥，避人耳目猶恐不及，自然沒必要，也不可能堂而皇之地取得合法藥證。
惟即使如此，正所謂凡走過必留下痕跡，就算藥典未能記載Dienogest這段過去，亦無法抹滅納粹對猶太人意圖趕盡殺絕的暗黑歷史。
塵封30多年、專利權轉兩手...拜耳藥廠意外從化學式窺見曙光
曾志仁表示，戰後Dienogest跟著塵封了30多年，惟德國耶拿大學對其化學方程式的研究與改進，並沒有停止，理由是它好歹可望成為一種效果奇佳女性避孕藥。
圖為當時研究團隊在實驗室繪製藥物合成的方法流程圖。（曾志仁提供）
1979年，德國一家小藥廠GanaPharm慧眼識英雄，因繪畫創作致富的藥廠老闆評估認為，只要調整用量及用法，Dienogest對有避孕需求的女性來說，還是有市場的，於是花錢買下它的專利權，並順利取得避孕藥的藥證。
這也是Dienogest在現代藥典上，首度正式現跡的時間點。
GanaPharm後因經營不善宣布倒閉，由在德國女性避孕藥市占率第一的拜耳大藥廠買下並承接了Dienogest的專利權。
時序進入21世紀，在婦科疾病的治療上，相較於激進的外科手術，保守的藥物治療逐漸被越來越多女性患者所選擇與接受；而就在醫界為反覆發作的頑固性子宮內膜異位症傷透腦筋時，拜耳研究團隊竟意外在Dienogest的化學程式中，窺見了一絲曙光。
而在接下來一連串嚴謹的動物及人體試驗中也證明，Dienogest除了避孕之外，對女性子宮內膜異位症及子宮肌腺症，確實都有著卓越的治療效果；拜耳藥廠隨即也分別於2007年及2016年，為Dienogest取得了全新適應證的藥證，然後以不同的商品名為其重新定位與包裝，在各國上市。
避開德國先後在日本、南韓上市，登台後成健保用藥
新一輩的德國人對於納粹歷史有相當深刻的反省，對於和納粹相關的符號和事物都諱莫如深，為免引發爭議，中文商品名「異位寧」（Visanne）的Dienogest，刻意避開了在德國上市的計畫，10年前反在日本初試啼聲，5年前又在南韓上市，療效也都頗受當地醫師與患者的肯定。
於是，2017年「異位寧」正式登台，並順利成為健保用藥，每人每月給付藥費約新台幣1324元。
2017年「異位寧」正式登台，並順利成為健保用藥，每人每月給付藥費約新台幣1324元。（資料照，取自耕莘醫院網站）
事實證明，藥本無罪，其最終衍生的結果是救人或是害人？全看用藥者的動機及用處而定。
曾志仁說，Dienogest可用於女性避孕，之後在子宮內膜異位症及子宮肌腺症的治療上，更展現了絕佳的療效，其上市以來，許多國家的婦產科子宮、卵巢摘除手術都大幅減少；為此，不少婦科醫師甚至私下笑稱：Dienogest的全新用途雖堪稱女性患者福音，卻是不折不扣的「婦產科殺手」啊！
曾志仁補充說，根據他的臨床觀察，國內女性荷爾蒙藥物用藥人數在短時間內大幅增加，與「異位寧」迅速躍居為子宮內膜異位症一線用藥，有絕對直接的關係。
據指出，針對女性內膜異位症的治療，「異位寧」每個療程多以1年為期，期間須每日於固定時間口服藥物一錠，極少數患者可能出現子宮內膜輕微點狀出血的副作用；另患者用藥期間不易，也不建議計畫懷孕。
20190404-女性荷爾蒙藥物可能有的副作用（風傳媒製表）
本文獲《風傳媒》授權刊登，原文發表於此
